Los investigadores reprogramado células de piel tomadas de un paciente con la enfermedad de células falciformes para convertirlas en células madre pluripotentes inducidas (CMPi), las células inmaduras capaces de desarrollarse en cualquier tipo de tejido corporal.

Para asegurarse de que las células de la piel eran de hecho reprogramadas en células madre, los investigadores las indujeron para convertirse en células musculares, indicado por la presencia de protiens específicamente musculares (rojo) en la imagen. Los núcleos de las células --el compartimentos central que contienen el ADN-- se ven en color azul.

La enfermedad de células falciformes es un grupo de trastornos hereditarios en la sangre  causada por mutaciones genéticas en el gen HBB, resultando en una hemoglobina anormal (la proteína que contiene hierro, que normalmente permite a las células de la sangre transportar el oxígeno). Esto hace que los glóbulos rojos sean duros y pegajosos y se asemejen a una "hoz" (herramienta de granja de forma curva). En los dos principales trastornos causados ​​por mutaciones del gen HBB que son la anemia de células falciformes y la talasemia beta, las células rojas de la sangre no pueden transportar el oxígeno con eficacia.

Los síntomas de la enfermedad de células falciformes incluyen hinchazón de las manos y los pies, dolor debido a la obstrucción de los vasos sanguíneos, anemia y accidentes cerebrovasculares.

Los trastornos son más comunes entre las personas decendientes de África, el Mediterráneo y Oriente Medio. Uno de cada 500 afroamericanos y uno de cada 30.000 estadounidenses de origen hispano han nacido con enfermedad de células falciformes, según los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades.

La enfermedad se puede curar con células madre o de médula ósea, pero hay un alto riesgo de que los receptores de trasplantes rechace la médula o las células donadas, lo cual puede resultar en efectos secundarios graves e incluso la muerte.

El equipo de investigadores de Salk, incluyendo a los coautores Mo Li y Keiichiro Suzuki, ambos socios de investigación en el laboratorio de Belmonte, se concentró en diseñar un método seguro para el uso de CMPi con el fin de corregir el gen HBB en pacientes que tienen copias defectuosas del gen.

Debido a que las CMPi vienen del propio cuerpo del paciente, el transplante tiene un menor riezgo de ser rechazado. Además, se han identiicado alrededor de 500 enfermedades causadas por mutaciones en el gen HBB, por lo que la corrección del gen podría curar un gran número de enfermedades relacionadas con el HBB en todo el mundo.

Sin embargo, las técnicas tradicionales generación de iPSC y terapia génica han demostrado ser potencialmente peligrosas, según los investigadores.

Muchos han utilizado virus para convertir células adultas en células madre e inducir a un gen normal de HBB para infectar y reparar células madre hematopoyéticas, las células madre que dan lugar a todas las células sanguíneas.

Pero cuando estas células madre reparadas son devueltas a los pacientes, pueden incluir transgenes (genes no deseados, que se han insertado en el genoma del huésped) y alterar la función normal del ADN. La técnica también es ineficiente, ya que corrigie sólo un pequeño porcentaje de mutaciones genéticas, y el éxito del trasplante ha demostrado ser poco frecuente en ensayos clínicos para el tratamiento de la talasemia beta.

"Queríamos corregir la mutación de tal manera que no dejara rastros no deseados en el genoma de un paciente", dice Suzuki.

Para ello, los investigadores utilizaron un método de dos pasos. En primer lugar, tomaron muestras de células adultas de la piel de un paciente con una mutación HBB que causa la anemia drepanocítica. Se utilizaron seis genes para lograr que estas células regresarlas a CMPi que podrían llegar a convertirse en células sanguíneas. Los genes fueron introducidos en las células mediante una técnica que evita el uso de virus y la inserción de los transgenes en el genoma de las células.

Su siguiente paso fue reparar la mutación del gen HBB en las células madre. Para cambiar el gen defectuoso por una copia normal en las CMPi, los investigadores usaron un adenovirus modificado (virus del resfriado común) que, a diferencia de los virus utilizados en otros métodos, no se replican en el cuerpo y no altera el ADN de la célula huésped. Los genes virales se han eliminado y reemplazado con una secuencia de ADN que contenía un gen normal HBB.

El virus modificado entregó el nuevo material genético en el interior de la CMPi, donde reemplazó la región de ADN que contiene el gen defectuoso con la secuencia que contiene el gen normal. "Esto sucede naturalmente, como sucede con una cremallera", dice Li. "El gen normal sólo se ajusta a la perfección, reemplazando al gen defectuoso".

Mediante la sustitución de una región relativamente grande de ADN, la técnica permite a los científicos reparar muchas mutaciones de genes a la vez, lo que sugiere que el método podría proporcionar una manera de tratar a cientos de tipos de enfermedades relacionadas con el HBB. La corrección de la mutación del gen HBB fue muy eficiente y el equipo de investigación ha llevado a cabo múltiples pruebas para asegurarse de que los genes errantes no se hayan integrado en el genoma.

Los científicos planean ahora hacer células de sangre obtenidas de células madre reparadas y poner a prueba su eficacia en animales. Si tiene éxito, esto podría conducir a terapias en seres humanos en donda las células madre del paciente se revietan en CMPi, entonces sean genéticamente reparadas y trasplantadas en la médula ósea del mismo paciente. Si tiene éxito, la médula ósea produce todas las nuevas células de la sangre, incluyendo una hemoglobina normal.

Fuente: Salk Institute, Diciembre 2011

Un estudio británico sugiere que las mamografías podrían hacer más daño que bien. Pero expertos estadounidenses señalan que hacerlas anualmente a partir de los 40 años podrían salvar vidas.

Las mujeres de 40 años en adelante que siguen la recomendación de una mamografía anual podrían hacerse más daño que bien, según investigadores británicos.

El autor del estudio, James Raftery, profesor de evaluación de tecnologías para la salud en el Instituto Wessex de la Universidad de Southampton, apuntó "esto se debe a una menor calidad de vida entre las mujeres que reciben un diagnóstico que resulta ser falso y las que son tratadas innecesariamente".

Las mujeres que planean hacerse a una mamografía deben estar al tanto del balance entre daños y beneficios y tomarlo en cuenta al momento de decidir si se hacen la prueba o no, destacó.

"Sea consciente de los daños y beneficios de esta prueba para la detección del cáncer", señaló Raftery.

Cuándo y con qué frecuencia la mamografía tiene sentido médico es algo que se está debatiendo actualmente en Estados Unidos y otros países. Algunos expertos piensan que las mujeres deben empezar a hacerlas a partir de los 40 años, mientras otros creen que esta prueba de rutina no debería comenzar hasta los 50 años.

El informe británico aparece en la edición en línea del 8 de diciembre de la revista BMJ.

Raftery y su colega, la becaria de investigación Maria Chorozoglou, revisaron un informe realizado en 1986 titulado Informe Forrest (Forrest Report). Este informe llevó a la introducción de la prueba para la detección del cáncer en Reino Unido, apuntaron.

Además, este informe intentó calcular el número de mujeres que se sometían a la prueba y las que no que sobrevivían cada año durante 15 años. Se midieron los costos y beneficios de la prueba en términos de años de vida ajustados a la calidad, que combina medidas de duración y calidad de vida, pero el informe omitió cualquier daño de la prueba, señalaron los investigadores.

El informe sugirió que la prueba podía reducir las muertes por cáncer de mama en cerca de un tercio con pocos daños y a un bajo costo.

Para determinar si estas predicciones eran acertadas, Raftery y Chorozoglou intentaron actualizar las estimaciones de supervivencia del informe, pero esta vez tomaron en cuenta los beneficios y los daños.

Sus resultados se basaron en una población de 100,000 mujeres de 50 años en adelante que sobrevivieron hasta 20 años después que empezaron a someterse a la prueba.

Cuando los investigadores incluyeron los datos de falsos positivos y de cirugía innecesaria, los beneficios de la prueba se redujeron a la mitad.

Sus mejores estimaciones encontraron una medida de calidad de vida negativa hasta 8 años después de la prueba y solo ganancias modestas después de 10 años.

Luego de 20 años, los beneficios de calidad de vida mejoraron, pero en mucho menor medida de lo que había predicho el Informe Forrest.

"Desde la perspectiva pública, el significado y las implicaciones del sobrediagnósitco y del tratamiento excesivo necesitan ser mejor explicados y comunicados a cualquier mujer que considere la prueba", concluyeron los investigadores.

La doctora Julie Gralow, directora de oncología médica del seno de la Universidad de Washington en Seattle, no está de acuerdo con los hallazgos del nuevo estudio.

"La evidencia acumulada de ensayos clínicos aleatorizados muestra que la mamografía reduce las muertes por cáncer de mama", apuntó. "Y este es un dato objetivo".

Los efectos de los daños de los falsos positivos de las mamografías son muy subjetivos, agregó Gralow. "Se prevé que un determinado porcentaje de mujeres serán llamadas de nuevo, muchas veces la toma de imágenes adicionales es suficiente para resolver el problema sin necesidad de recurrir a una biopsia", aclaró.

"Si se desea detectar muchos cánceres lo más temprano posible, hay que dar seguimiento a cualquier cosa de sospecha moderada. Muchas mujeres lo entienden y aceptan", señaló Gralow.

Una biopsia, que rara vez se hace por cirugía ahora mismo, que muestra una enfermedad benigna tiene el potencial de causar algún daño psicológico, agregó Gralow. "Sin embargo, no se puede comparar ni de cerca con salvar una vida", apuntó.

"Para muchas mujeres la cirugía por un cáncer de mama de bajo riesgo no es una gran cosa", agregó. "Equiparo la cirugía por un cáncer de mama de bajo riesgo con extirpar un pólipo del colon. Puede que cause o no problemas si no se extirpa, pero en general significa que se tiene un mayor riesgo de desarrollar un cáncer en otro lugar".

Los beneficios más allá de las vidas salvadas no son visibles en muchos análisis recientes de mamografías, señaló Gralow.

"Detectar un cáncer en una etapa temprana, cuando es pequeño y antes de que viaje a los ganglios linfáticos o a otros lugares, significa una menor probabilidad de mastectomía y más de tumorectomía, menos necesidad de quimioterapia y otros medicamentos, y también menos necesidad de radioterapia. Necesitar una terapia menos agresiva es un gran beneficio que es difícil de calcular en la ecuación", apuntó.

Otra experta, la doctora Kristin Byrne, directora del servicio de diagnóstico por imagen del seno del Hospital Lenox Hill en la ciudad de Nueva York, agregó "el nuevo estudio es absolutamente incorrecto".

Las mujeres deben hacerse una mamografía anual, recomendó Byrne. "Estudios como este generan confusión. Confunden a los médicos y a las pacientes", apuntó. "Sabemos que las mamografías reducen la mortalidad en 30 por ciento".

Fuente: HealthDay