Médicos Hoy: Blog de Administrador

Sorprendente capacidad de las células de tumores cerebrales.

Administrador — Mon, 06 Jan 2014 23:13:23 -0600

Sorptendente capacidad de las celulad de tumores cerebrales que les perimite burlar los medicamentos

Investigadores del Centro Integral de Cancerología Jonsson de la UCLA descubrieron un mecanismo biológico que hace a las células de tumores cerebrales resistentes a los fármacos, lo que les permite escapar de las drogas diseñadas para combatirlos. El estudio fue publicado en línea el 05 de diciembre por la revista Science.

El glioblastoma es la forma más común y mortal de cáncer de cerebro, y la superficie de sus células están marcados por indicadores de mutación que aceleran el crecimiento del tumor. Los fármacos utilizados actualmente para localizar y matar a las células de glioblastoma se dirigen exclusivamente a esas mutaciones.

Liderados por el prinpical autor David Nathanson, profesor asistente de farmacología médica y molecular de la UCLA, ahora en el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer de la Universidad de California San Diego, los investigadores encontraron que las células tumorales eliminan temporalmente la mutación del gen cuando tienen la sensación de presencia de la droga contra el cáncer, eliminando esencialmente el objetivo del medicamento y permitiendo que el tumor se vuelva resistente a los medicamentos.

Sorprendentemente, el estudio también encontró que después de retirar la droga, las células tumorales vuelven a adquirir la mutación del gen (llamado oncogén) que ayuda a las células tumorales crecer con mayor fuerza, y que pueden repetir este ciclo con la frecuencia que se administra el fármaco. Es importante destacar que la capacidad es lo que podría hacer que las células cancerosas vulnerables a la terapia inicial: Los médicos pueden ser capaces de utilizar la administración de fármacos de manera intermitente, aprovechando los períodos en los que las células cancerosas se sensibilizan a los medicamentos.

"Ahora que sabemos que las células tumorales tienen la sorprendente capacidad de perder este oncogén durante el tratamiento y luego revertir el proceso después de la eliminación de drogas, podemos ser capaces de explotar este fenómeno en la clínica", dijo Nathanson .

Los co-autores del estudio incluyen a los profesores del Centro del Cáncer Jonsson Harley Kornblum y James Heath en colaboración con la UCLA y el Dr. Timothy Cloughesy Nagesh Rao.

Este es el primer estudio que muestra la pérdida reversible de un oncogén que causa resistencia a los medicamentos, y podría ser prometedora para el tratamiento de otros tipos de cáncer susceptibles de eliminación de oncogenes, tales como ciertos tipos de cáncer de mama.

Esta investigación fue financiada por la fundación Ben y Catherine Ivy, los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Familia Ziering, el fondo Arte y Cerebro, la Fundación James S. McDonnell, la Comisión Europea, el Ruth L. Kirschstein Institutional National Research Service Award, el programa Oncologic Molecular Imaging de la UCLA y el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer.

Fuente UCLA Health news 10 de dic de 2013

Señales celulares entre los tumores de cáncer de páncreas y la saliva

Administrador — Sat, 12 Oct 2013 23:22:48 -0500

El cáncer de páncreas es una de las formas más letales de cáncer. La mayoría de las personas con esta enfermedad morirá dentro del primer año después del diagnóstico, y sólo el 6 por ciento sobrevivirá cinco años.

La enfermedad se diagnostica típicamente a través de una biopsia invasiva y complicada. Sin embargo, un descubrimiento realizado por investigadores de la Facultad de Odontología de UCLA podría ser un paso importante hacia la creación de una herramienta no invasiva que permita a los médicos y oncólogos detectar el cáncer de páncreas a través de una prueba de evaluación de riesgos simple usando saliva.

En un estudio usando ratones como modelo, los investigadores de la UCLA fueron capaces de validar definitivamente que los biomarcadores de cáncer de páncreas residen en la saliva. El equipo fue dirigido por el Dr. David Wong, decano asociado de la Facultad de Odontología.

Los hallazgos se publicaron en una edición reciente de la revista Journal of Biological Chemistry.

Hasta la fecha, los paneles de biomarcadores salivales se han desarrollado con éxito para los cánceres de mama, ovarios, pulmones y páncreas. Sin embargo, los investigadores en el campo de diagnósticos salivales siguen tratando de comprender cómo los biomarcadores producidos por otras partes del cuerpo aparecen en última instancia en la boca. Los científicos han conjeturado que las moléculas de ARN - que traducen el código genético de ADN en proteína - se segregan en espacios extracelulares y actúan como un sistema de señal de información, que representa un modelo innovador en la señalización intercelular .

Bajo esta premisa, el equipo de investigación de Wong fue capaz de demostrar que las moléculas de ARN extracelulares derivadas del tumor son transportados a través de orgánulos llamados vesículas exosome que se originan en la fuente del tumor y se vuelven a procesar en la saliva como biomarcadores. Para demostrarlo, los investigadores examinaron los modelos de ratones con cáncer de páncreas cuya saliva mostraron pruebas de biomarcadores para el cáncer de páncreas. Cuando se inhibe la producción de exosomas en el origen del tumor, los investigadores encontraron que los biomarcadores de cáncer de páncreas ya no aparecía en la saliva del ratón.

Su descubrimiento apoya su afirmación de que las exosomas derivadas del tumor proporcionan un mecanismo en el desarrollo en la saliva de biomarcadores específicos de la enfermedad.

"Este trabajo es importante porque proporciona credibilidad al mecanismo de detección de la enfermedad sistémica en la saliva ", dijo Wong. "Hemos sido capaces de fundamentar la conexión biológica entre la enfermedad sistémica y la cavidad oral."

Los hallazgos del equipo vienen de la mano de un premio de 5 millones de dólares que el Dr. Wong recibió recientemente de los Institutos Nacionales de Fondo Común de la Salud, una fuerte prueba de que la saliva está demostrando ser científicamente útil para la detección de la enfermedad sistémica y está avanzando hacia la maduración clínica .

"El Dr. Wong y su equipo han aportado pruebas verificables para explorar a fondo el uso de biomarcadores para la detección de enfermedad grave de un modo no invasivo que no causa dolor para el paciente ", dijo el Dr. No-Hee Park , decano de la Facultad de Odontología . "Este nuevo estudio confirma verdaderamente una relación entre las enfermedades sistémicas y sus manifestaciones orales. "

La Escuela de Odontología de UCLA se dedica a mejorar la salud oral y sistémica de la población de California, la nación y el mundo a través de su enseñanza, la investigación, la atención de los pacientes y las iniciativas de servicio público. La Facultad de Odontología ofrece programas de educación y formación que desarrollan los líderes en la educación dental, la investigación, la profesión y la comunidad. La Facultad de Odontología también lleva a cabo programas de investigación que generen nuevos conocimientos, promover la salud bucodental e investigar las causas, la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades bucodentales en un modelo de gestión de prevención de enfermedades individualizada y ofrece atención de salud bucodental centrada en el paciente a la comunidad y el Estado.

Fuente: UCLA health news, 8/Oct/2013

Los pesticidas y el Parkinson: Investigadores descubren una prueba más del vínculo

Administrador — Sat, 19 Jan 2013 22:18:05 -0600

Desde hace varios años, los neurólogos de la UCLA han estado buscando una relación entre los pesticidas y la enfermedad de Parkinson. Hasta la fecha, el paraquat, maneb y ziram - químicos comunes rociados en el Valle Central de California y otros lugares - se han relacionado con el aumento de la enfermedad, no sólo entre los trabajadores del campo, sino en las personas que simplemente vivían o trabajaban cerca de los campos y las posibles partículas inhaladas a la deriva.

Ahora, los investigadores de UCLA han descubierto una relación entre el Parkinson y otro pesticida, el benomil, cuyos efectos toxicológicos todavía persisten unos 10 años después de que el químico fue prohibido por la Agencia de Protección Ambiental de los EE.UU..

Más importante aún, la investigación sugiere que la serie perjudicial de eventos puestos en marcha por el benomilo también puede ocurrir en personas con enfermedad de Parkinson que nunca estuvieron expuestos al pesticida, según Jeff Bronstein, autora principal del estudio y profesor de neurología de la UCLA, y sus colegas.

La exposición al benomilo, dicen, inicia una cascada de eventos celulares que pueden conducir al Parkinson. El pesticida impide que una enzima llamada ALDH (aldehído deshidrogenasa) mantenga el control del nivel de DOPAL, una toxina que se produce naturalmente en el cerebro. Cuando la ALDH hace su función, la DOPAL se acumula, daña las neuronas y aumenta el riesgo de un individuo de desarrollar Parkinson.

Los investigadores creen que sus hallazgos relativos al benomilo puede ser generalizado a todos los pacientes con Parkinson. El desarrollo de nuevos fármacos para proteger la actividad de ALDH, dicen, puede eventualmente ayudar a retardar la progresión de la enfermedad, si una persona ha estado expuesta a los pesticidas.

La investigación se publica en la edición en línea actual de Proceedings of the National Academy of Sciences.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno debilitante neurodegenerativa que afecta a millones de personas en todo el mundo. Sus síntomas - que incluyen temblor, rigidez, y lentitud de movimientos y el habla - aumenta con la degeneración progresiva de las neuronas, principalmente en una parte del cerebro medio llamada sustancia negra. Esta área normalmente produce dopamina, un neurotransmisor que permite a las células comunicarse. Por lo general, cuando los síntomas de Parkinson se manifiestan, más de la mitad de estas neuronas, conocidas como neuronas dopaminérgicas, ya se han perdido.

Aunque los investigadores han identificado ciertas variaciones genéticas que causan una forma hereditaria del Parkinson, sólo una pequeña fracción de la enfermedad se puede culpar a los genes, dijo el autor principal del estudio, Arthur G. Fitzmaurice, un investigador postdoctoral en el laboratorio de Bronstein.

"Como resultado, es casi seguro que los factores ambientales juegan un papel importante en este trastorno", dijo Fitzmaurice. "La comprensión de los mecanismos pertinentes - en particular lo que provoca la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas - pueden proporcionar pistas importantes para explicar cómo se desarrolla la enfermedad."

El benomil fue ampliamente utilizado en los EE.UU. durante tres décadas hasta que pruebas toxicológicas revelaron que potencialmente podría conducir a tumores en el hígado, malformaciones cerebrales, efectos reproductivos y carcinogénesis. Fue prohibido en 2001.

Los investigadores querían investigar si existía una relación entre el benomilo y el Parkinson, lo que demostraría la posibilidad de efectos toxicológicos a largo plazo por del uso de plaguicidas, incluso una década después de la exposición crónica. Pero debido a una relación causal directa entre el pesticida y la enfermedad de Parkinson no puede ser establecida por pruebas en seres humanos, los investigadores trataron de determinar si la exposición en modelos experimentales podría duplicar algunas de las características patológicas de la enfermedad.

Primero porbaron los efectos del benomil en cultivos celulares y se confirmó que el pesticida daña o destruye las neuronas dopaminérgicas.

A continuación, se probó el plaguicida en un modelo de pez cebra con la enfermedad. Estos peces de agua dulce se usan comúnmente en la investigación, ya que son fáciles de manipular genéticamente, se desarrollan rápidamente y son transparentes, por lo que la observación y medición de los procesos biológicos son mucho más faciles. Mediante el uso de un colorante fluorescente y contando las neuronas, los investigadores descubrieron que no había pérdida significativa de neuronas en el pez - sólo por las neuronas dopaminérgicas. Las otras neuronas no se afectaban.

Hasta ahora, la evidencia apuntaba a un culpable particular en el desarrollo del Parkinson -una proteína llamada α-sinucleína. Esta proteína, común a todos los pacientes de Parkinson, se piensa crea un camino a la enfermedad cuando se une en "grupos" y se convierte en tóxico, matando las neuronas del cerebro.

La identificación de la actividad de ALDH ahora ofrece a los investigadores otro objetivo para centrarse en el tratamiento de esta enfermedad.

"Hemos sabido que en modelos animales y cultivos celulares, los pesticidas agrícolas desencadenan un proceso neurodegenerativo que provoca el Parkinson", dijo Bronstein, quien dirige el Programa de Trastornos del Movimiento en la UCLA. "Y los estudios epidemiológicos han demostrado que la enfermedad se produce a tasas elevadas entre los agricultores y en las poblaciones rurales. Nuestro trabajo refuerza la hipótesis de que los pesticidas pueden ser parcialmente responsable, y el descubrimiento de esta nueva vía puede ser una nueva vía para el desarrollo de fármacos terapéuticos".

Otros autores del estudio incluyen Lisa Barnhill, Hoa A. Lam, Lulla Aaron, Nigel T. Maidment, Niall P. Murphy, Kelley C. O'Donnell, Shannon L. Rhodes, Beate Ritz, Sagastig Alvaro y Mark C. Stahl, todos de la UCLA, John E. Casida de la UC Berkeley, y Myles Cockburn, de la Universidad del Sur de California. Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Este trabajo fue financiado en parte por el Instituto Nacional de las subvenciones de Ciencias de la Salud P01ES016732, R01ES010544, 5R21ES16446-2 y U54ES012078, Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y concesión Stroke NS038367, del Veterans Affairs Healthcare System (Southwest Research Enfermedad de Parkinson, Educación y Centro Clínico ), el Michael J. Fox Foundation, la Fundación Levine, y la Alianza de Parkinson.

Fuente: UCLA Newsroom, 3 de enero de 2013

Esperanzador tratamiento para detener la enfermedad de Alzheimer.

Administrador — Sun, 25 Nov 2012 22:46:45 -0600

En marzo pasado, los investigadores de la UCLA reportaron el desarrollo de un compuesto molecular denominado CLR01 que impedía que las proteínas tóxicas asociadas con la enfermedad de Parkinson se unieran entre sí matando las neuronas del cerebro.

Basándose en estos hallazgos, ahora han dirigido su atención a la enfermedad de Alzheimer, que se cree que es causada por una aglutinación o agregación tóxico similar, pero con diferentes proteínas, especialmente beta-amiloide y tau.

Lo que han encontrado es alentador. Utilizando el mismo compuesto, que se ha denominado "pinza molecular", en un modelo de ratón vivo con la enfermedad de Alzheimer, los investigadores demostraron por primera vez que el compuesto cruzó de forma segura la barrera sangre-cerebro, limpió la agregación existente de beta-amiloide y tau, y también ha demostró ser protectora en las sinapsis de las neuronas - otro objetivo de la enfermedad - que permiten a las células comunicarse entre sí.

El informe aparece en la edición en línea actual de la revista Brain.

"Esta es la primera demostración de que las pinzas moleculares funcionan en un modelo de mamíferos", dijo Gal Bitan, profesor asociado de neurología en UCLA y autor principal del estudio. "Es importante destacar, que no se observaron signos de toxicidad en los ratones tratados. Los resultados de eficacia y toxicidad posortan el mecanismo de pinzas moleculares y sugieren que estos compuestos son prometedores para el desarrollo de terapias para la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y otros trastornos."

Las pinzas moleculares son complejos compuestos moleculares capaces de unirse a otras proteínas. Con forma de letra "C", estos compuestos envuelven las cadenas de lisina, un aminoácido básico componente de la mayoría de las proteínas. Bitan y sus colegas, incluyendo a Aida Attar, autor principal del estudio y estudiante de doctorado del laboratorio Bitan, han estado trabajando con una pinza molecular especial llamada CLR01.

En colaboración con científicos de la Universidad Católica de Roma, los investigadores, que trabajan por primera vez en cultivos de células, encontramos que CLR01 efectivamente inhibe un proceso conocido como synaptotoxicity, en la que grupos de amiloide tóxicos dañan o destruir las sinapsis de las neuronas.

A pesar de que las sinapsis en los ratones transgénicos con Alzheimer pueden perderse y los ratones pierdan su memoria, tras el tratamiento se forman nuevas sinapsis y recuperan su capacidad de aprendizaje y memoria.

"Para los humanos, por desgracia, la situación es más problemática debido a que las neuronas mueren gradualmente en la enfermedad de Alzheimer", dijo Bitan. "Por eso tenemos que empezar un tratamiento tan pronto como sea posible. La buena noticia es que las pinzas moleculares parecen tener un alto margen de seguridad, por lo que pueden ser adecuados para el tratamiento profiláctico mucho antes de la aparición de la enfermedad".

Como siguiente paso, utilizando una "etiqueta" radiactiva, los investigadores pudieron confirmar que el compuesto había cruzado la barrera hematoencefálica del ratón y fue eficaz en la limpieza agregados beta-amiloide y tau en el cerebro.

"Este trabajo demuestra que las pinzas moleculares hacer una serie de cosas - que ayudan a mejorar múltiples características patológicas de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo placas de amiloide, ovillos neurofibrilares e inflamación cerebral, y nuestros experimentos con cultivos celulares demostraron que las pinzas moleculares bloquen el efecto tóxico del beta-amiloide en la integridad sináptica y la comunicación ", dijo Bitan.

"Llamamos a estas singulares pinzas 'proceso específico', en lugar de los comunes específicos inhibidores de la proteína", agregó, es decir, el compuesto sólo ataca a los agregados tóxicos específicos y los procesos del cuerpo no normales. "Esa es una gran característica, ya que ayuda a confirmar la evidencia de que las pinzas moleculares se pueden utilizar con seguridad, reforzando su desarrollo como una terapia para los seres humanos."

El siguiente paso, dice Bitan, es confirmar que las pinzas mejorar la memoria y no sólo la patología cerebral. Los investigadores dicen que están trabajando sobre esta cuestión y ya se han encotrado animadores datos preliminares.

Fuente: UCLA Health news 15 de noviembre de 2012

Un estudio encuentra una correlación directa entre las úlceras por presión y la mortalidad hospitalaria del paciente.

Administrador — Tue, 09 Oct 2012 17:57:22 -0500

Un estudio clínico de la Escuela de Enfermería de la UCLA ha encontrado una correlación directa entre las úlceras por presión (frecuentes en pacientes con largos periodos en cama), la mortalidad del paciente y periodos más largos de hospitalización.

Se cree que es la primer investigación de este tipo que utiliza datos directamente de los registros médicos para evaluar el impacto de las úlceras por presión adquiridas en el hospital.

De acuerdo con el estudio, presentado como el artículo principal de la edición actual de la revista de la Sociedad Americana de Geriatría, las personas mayores que desarrollaron úlceras por presión son más propensas a morir durante su estadía en el hospital, tener largas estancias o de reingresar dentro de los 30 días siguientes a su salida.

Para llegar a sus conclusiones, los investigadores dieron seguimiento a más de 51,000 pacientes seleccionados al azar hospitalizados en los Estados Unidos en 2006 y 2007.

"Las úlceras por resión adquiridas en hospitales, mostró ser un factor importante de riesgo asociado con la mortalidad", dijo el Dr. Courtney Lyder, investigador principal del estudio y decano de la Escuela de Enfermería de la UCLA. "Corresponde a los hospitales identificar a los individuos con alto riesgo de estas úlceras e implementar acciones preventivas inmediatamente después de la admisión."

Según Lyder y su equipo de investigación, los individuos con mayor riesgo son aquellos con actuales condiciones crónicas, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad pulmonar, enfermedad cardiovascular, diabetes y obesidad.

Al llevar a cabo el estudio, los investigadores se encontraron ante un reto por el hecho de que no existe una gran base de datos única para ayudar a determinar la incidencia de las úlceras por presión entre los pacientes hospitalizados. Por lo tanto, recurrieron a datos de histróricos en un sistema nacional de vigilancia diseñado para identificar eventos adversos - o "daño intencional" - dentro de la población hospitalizada. Los investigadores analizaron estos datos para determinar la causa y los patrones de úlceras por presión interhospitalarias.

El estudio encontró que el 4.5 por ciento de los pacientes en seguimiento adquirió una úlcera por presión durante su estancia en el hospital. La mayoría de las úlceras de decúbito se encontraron en el coxis o sacro, seguida de la cadera, las nalgas y los talones. El estudio también reveló que de las casi 3,000 personas que ingresaron al hospital con una úlcera por presión, al menos 16.7 por ciento desarrolló una nueva lesión en una parte diferente de su cuerpo durante su hospitalización.

"Este es un asunto serio, y ahora tenemos datos que pueden ayudar al sistema de atención de la salud a enfrentar este problema", dijo Lyder. "Cuando las personas ingresan al hospital con las condiciones de riesgo identificadas, se debe enviar a una señal de alerta inmediata para tomar las medidas necesarias para minimizar el riesgo de úlceras de presión".

Además de Lyder, los investigadores clínicos en este estudio incluyó a Yun Wang de Qualidigm, los Centros de Investigación de Resultados y Evaluación de la Universidad de Yale, y Yale-New Haven Health, Marcos Metersky de Qualidigm y la división de atención pulmonar y crítica de la Universidad de Connecticut School of Medicine; Maureen Curry de Qualidigm; Rebecca Kliman de la Oficina de Estándares Clínicos y Calidad de los Centros para Servicios de Medicare y Medicaid; Nancy Verzier de Qualidigm, y David Hunt, de la Oficina de Adopción de Tecnología de Información en Salud en la Oficina de la Coordinadora Nacional para la Salud Tecnologías de la Información.

El estudio fue financiado por los Centros para Servicios de Medicare y Medicaid.

Fuente: UCLA newss release, 1 de octubre de 2012

En desarrollo nuevo fármaco que podría detener los efectos de la enfermedad de Alzheimer

Administrador — Sat, 07 Jan 2012 19:00:41 -0600

La Jolla, CA-Un nuevo fármaco puede ser el primero candidato capaz de detener el devastador deterioro mental provocado por la enfermedad de Alzheimer, esto según un estudio publicado en PLoS ONE.

Cuando se administró a ratones con enfermedad de Alzheimer, el fármaco, conocido como J147, mejoró la memoria y previno el daño cerebral causado por la enfermedad. El nuevo compuesto, desarrollado por científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos, podría ser probado para el tratamiento de la enfermedad en los seres humanos en un futuro próximo.

"El compuesto J147 mejora la memoria en ratones normales y con enfermedad de Alzheimer, también protege al cerebro de la pérdida de conexiones sinápticas", dice David Schubert, jefe del Laboratorio Celular Salk de Neurobiología, cuyo equipo desarrolló el nuevo medicamento. "Ningún medicamento en el mercado de Alzheimer tienen ambas propiedades."

Aunque aún se desconoce si este compuesto será seguro y eficaz en los seres humanos, los investigadores de Salk dicen que sus resultados sugieren que el medicamento podría tener potencial para el tratamiento de personas con la enfermedad de Alzheimer.

5.4 millones de estadounidenses sufren la enfermedad de Alzheimer, según los Institutos Nacionales de Salud. Más de 16 millones tendrán la enfermedad para el año 2050, según estimaciones de la Asociación de Alzheimer, lo que resulta en costos médicos de más de mil millones de dólares por año.

La enfermedad causa una disminución constante e irreversible de la función cerebral, borrar la memoria de una persona y su capacidad para pensar con claridad, hasta que son incapaces de realizar tareas tan simples como comer y hablar, siendo fatal en esta última instancia. La enfermedad de Alzheimer está relacionada con el envejecimiento y por lo general aparece después de los 60 años de edad, aunque un pequeño porcentaje de familias tienen un riesgo genético de aparición más temprana. Entre las diez primeras causas de muerte, la enfermedad de Alzheimer es la única que no tiene una manera de prevenirse, curar o reducir su progresión.

Los científicos no tienen claras las causas que provocan la enfermedad de Alzheimer, que parece surgir de una mezcla compleja de la genética, el medio ambiente y los factores de estilo de vida. Hasta ahora, los medicamentos desarrollados para el tratamiento de la enfermedad, tales como Aricept, Exelon y Reminyl, sólo producen mejoras en la memoria efímera y no ayudan a frenar el curso global de la enfermedad.

Para encontrar un nuevo tipo de medicamento, Schubert y sus colegas rompieron la tendencia de la industria farmacéutica de centrarse exclusivamente en las vías biológicas implicadas en la formación de placas amiloides, los depósitos densos de proteínas que caracterizan a la enfermedad. Hasta la fecha, dice Schubert, todos los medicamentos basados amiloide han fracasado en ensayos clínicos.

En cambio, el equipo de Salk desarrolló métodos que utilizan neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para probar si los nuevos compuestos sintéticos eran eficaces en la protección de las células del cerebro contra patologías asociadas con el envejecimiento del cerebro. Con base en los resultados de cada iteración química del compuesto, que fue desarrollado originalmente para el tratamiento de infartos y derramea cerebrales traumáticos, los investigadores fueron capaces de alterar su estructura química para hacer mucho más potente el fármaco y usarlo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

"La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad compleja, y el desarrollo de la mayoría de las drogas en el mundo farmacéutico se ha centrado en un solo aspecto de la enfermedad - la vía de amiloides - ", dice Marguerite Prior, un investigador asociado en el laboratorio de Schubert, quien dirigió el proyecto junto con Qi Chen , un antiguo investigador postdoctoral de Salk. "Por el contrario, mediante pruebas de estos compuestos en cultivos de células vivas, se puede determinar su eficacia frente a una serie de problemas relacionados con la edad y de esta manera seleccionar al mejor candidato que aborde múltiples aspectos de la enfermedad, no sólo uno."

Con un compuesto prometedor en la mano, los investigadores decidieron probar el J147 como un medicamento oral en ratones. Trabajando con Amanda Roberts, profesor de neurociencias moleculares en el Instituto Scripps de Investigación, se llevó a cabo una serie de pruebas de comportamiento que mostraron que el fármaco mejora la memoria en roedores normales.

Los investigadores de Salk demostraron que el compuesto impidió la declinación cognoscitiva en los animales con la enfermedad de Alzheimer y que los ratones tratados con el fármaco produjeron en mayor cantidad una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una molécula que protege a las neuronas de los agentes tóxicos, ayuda a nuevas neuronas a crecer y conectarse con otras células cerebrales, y también participa en la formación de la memoria.

Debido a la amplia capacidad del compuesto J147 para proteger a las células nerviosas, los investigadores creen que también puede ser eficaz para el tratamiento de otros trastornos neurológicos, tales como la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como en derrame cerebral.

Fuente: Salk news.

Declaración de Montevideo de la AMM sobre la Preparación para Catástrofes y Respuesta Médica

Administrador — Wed, 07 Dec 2011 23:23:15 -0600

Adoptada por la 62ª Asamblea General de la AMM, Montevideo, Uruguay, octubre 2011

Durante la última década, la atención del mundo se ha centrado en una cantidad de eventos graves que han puesto a prueba y han sobrepasado la capacidad de los sistemas de respuesta médica de emergencia. Los conflictos armados, ataques terroristas y catástrofes naturales como terremotos, inundaciones y tsunamis en diferentes regiones del mundo no sólo afectan la salud de las personas que viven en esos lugares, sino que también llaman al apoyo y respuesta de la comunidad internacional. Muchas asociaciones médicas nacionales han enviado grupos para ayudar como respuesta a las catástrofes.

Según el Centro de Investigación de la Epidemiología de las Catástrofes (CRED) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la frecuencia, magnitud y víctimas de las catástrofes naturales y terrorismo han aumentado en el mundo. En el siglo pasado, alrededor de 3,5 millones de personas murieron en el mundo por catástrofes naturales, como 200 millones murieron por catástrofes causadas por el hombre (guerras, terrorismo, genocidio). Cada año, las catástrofes producen cientos de muertes y pérdidas de millones de dólares debido a la interrupción del comercio y destrucción de viviendas e infraestructura importante.

La vulnerabilidad de las poblaciones (debido a la urbanización, aumento de la densidad de la población y envejecimiento) ha aumentado el riesgo de catástrofes y emergencias de salud pública. La mundialización, que conecta a los países a través de la interdependencia económica, ha producido un aumento de los viajes y comercio internacionales. Esta actividad lleva también a un aumento de la densidad de la población en las ciudades en el mundo y más movimiento de personas a las zonas costeras y otras regiones susceptibles de tener catástrofes. El aumento de los viajes internacionales puede acelerar la propagación de las infecciones y agentes bioterroristas en el mundo. El cambio climático y el terrorismo son factores mundiales importantes que pueden tener influencia en las catástrofes, por lo que necesitan un continuo monitoreo y atención.

La aparición de enfermedades infecciosas como la influenza H1N1 y el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SRAS) y el reciente Virus del Nilo Occidental y la viruela del simio en el hemisferio occidental refuerza la necesidad de una vigilancia constante y planificación para prepararse y responder a nuevas emergencias de salud pública inesperadas.

La creciente posibilidad de catástrofes relacionadas con terrorismo afecta a grandes poblaciones de civiles en todos los países. Todavía existe preocupación por la seguridad de los arsenales de armas nucleares, químicas y biológicas y la contratación de personas capaces de manufacturarlas e instalarlas. La posibilidad de naturaleza catastrófica de un ataque terrorista "exitoso" representa un evento que puede exigir una cantidad desproporcionada de recursos y preparación de los profesionales de la salud.

Las catástrofes naturales como tornados, huracanes, inundaciones y terremotos, como las relacionadas con las industriales y de transporte, son mucho más comunes y también pueden estresar a los sistemas médicos, de salud pública y respuesta de emergencias.

En consideración de los recientes eventos en el mundo, está claro que todos los médicos necesitan ser más expertos en reconocer, diagnosticar y tratar grandes cantidades de víctimas en un enfoque de todo riesgo frente al manejo y respuesta de las catástrofes. Deben poder reconocer las características generales y las emergencias de salud pública y cómo informarlas y dónde obtener más información si es necesario. Los médicos están en primera línea cuando tratan a heridos y enfermos a causa de microbios, riesgos ambientales, catástrofes naturales, accidentes en autopistas, terrorismo y otros. La detección temprana e información son muy importantes para disminuir al mínimo las víctimas a través de un trabajo en equipo entre el sector público y privado de la salud y el personal de respuestas a las emergencias.

La AMM, que representa a los médicos del mundo, llama a sus miembros a defender lo siguiente:

Promover la competencia estándar para asegurar la consistencia entre los programas de formación para catástrofes destinados a los médicos de todas las especialidades. Sabemos que muchas AMNs tienen cursos sobre catástrofes y experiencia en respuesta a las catástrofes. Estas AMNs pueden compartir estos conocimientos y abogar por la integración de un nivel estandarizado de formación para todos los médicos, sin consideración de especialidad o nacionalidad.

Trabajar con gobiernos nacionales y locales para establecer o actualizar bases de datos regionales sobre información de mapas geográficos sobre las capacidades y logística de los sistemas de salud para ayudar en una respuesta médica a nivel nacional y en el mundo cuando sea necesario. Esto puede incluir información sobre organizaciones nacionales de respuesta, las condiciones de los hospitales y las infraestructuras de los sistemas de salud, las enfermedades endémicas y emergentes y otra información clínica y de salud pública importante para ayudar a los equipos de respuesta médica en caso de catástrofes. Además, los sistemas para comunicar directamente con los médicos y otro personal de salud en primera línea deben ser identificados y reforzados.

Trabajar con los gobiernos nacionales y locales para asegurar la elaboración y prueba de los planes de manejo de catástrofes para la atención clínica y la salud pública, incluida la base ética para proponer dichos planes.

Instar a los gobiernos a nivel nacional y local a trabajar dentro de los límites departamentales normales en la elaboración de la planificación necesaria.

La AMM puede funcionar como canal de comunicación para las AMNs durante los tiempos de crisis, para que puedan coordinar las actividades y el trabajo juntos.

Fuente: World Medicine Association

Una dieta baja en grasa con aceites de pescado, retarda el crecimiento de células cancerosas en la próstata.

Administrador — Wed, 26 Oct 2011 18:09:17 -0500

Un grupo de hombres quienes llevaron una dieta baja en grasas y suplementos a base de aceite de pescado de cuatro a seis semanas antes de someterse a una cirugía de próstata, redujeron el ritmo de crecimiento de células cancerosas en el tejido prostático en relación con aquellos que consumieron una dieta tradicional, reveló un estudio del Jonsson Comprehensive Cancer Center de la UCLA.

Los investigadores también encontraron cambios en la composición de la membrana celular tanto de las células sanas como de las cancerosas en la próstata de los hombres que llevaron la dieta baja en grasa y suplementos a base de aceite de pescado. La membrana incrementó los niveles de ácidos grasos omega-3 provistos por el suplementos de aceite de pescado y decrementó los niveles de ácidos grasos omega-6 provenientes del áceite de maíz, los cuales pueden afectar directamente la biología de las células, sin embargo es necesario realizar más estudios para confirmar lo anterior, dijo el Dr. Willian Aronson, autor del estudio e investigador del Jonsson Cancer Center.

El estudio a corto plazo también demostró que la sangre obtenida de los pacientes después de la dieta baja en grasa y aceite de pescado, redujo el creciemiento de células prostáticas cancerosas también en el tubo de esayo, mientras que la sangre de los hombres que continuaron con su dieta tradicional, no redujo el crecimiento de las mismas.

"El hallazgo de que la dieta reducida en grasas y aceite de pescado redujo el número de células cancerosas de tejido porstático de rápida división es importante porque la tasa a la cual las células se dividen puede ser un factor predictivo de una futura progesión del cáncer", dijo el Dr. Aranson. "A menor tasa de proliferación, menor la posibilidad de que el cáncer se propage fuera de la próstata, donde es mucho más dificil de tratar".

Los resultados fueron publicados el 25 de octubre en "Cancer Prevention Research" una revista especializada de The American Association for Cancer Research.

El estudio que evaluó muestras de sangre antes y después de la dieta y examinó el tejido prostático removido, validó estudios previos del Dr. Aronson y otros investigadores hechos en variedades de células y animales. Aronson meniconó que el uso de sangre y tejido humano en este estudio, demostró que los cambios promovidos por los hábitos alimenticios, fueron claramente evidenciados en su tejido prostático.

"Realmente somo lo que comemos", dijo el Dr. Aronson, profesor de urología y también oncólogo en jefe de urología oncológica en The West Los Angeles Veterans Affairs Medical Center. "Basado en estudio sobre animales, estábamos optimistas en que veríamos el mismo efecto en seres humanos. Estamos extremadamente complacidos de nuestros hallazgos, los cuales sugieren que con una modificación en la dieta, podríamos afectar favorablemeente la biología del cáncer de próstata".

El Dr. Aronson midió el grado de proliferación (la tasa a la cual se dividen la células cancerigenas) tiñiendo el tejido obtenido de las prostectomías con un anticuerpo contra Ki-67, una proteína involucrada en ciclo celular de crecimiento y progresión.

"El porcentaje de células prostáticas teñinas por la porteína Ki-67, fue determinado por el patólogo y éste nos dio una medida objetiva del porcentaje células que se dividían activamente y por lo tanto eran más agresivas", dijo el Dr. Aronson, "Estudios previos encontraron que los pacientes con alto niveles de Ki-67 en su tejido del cáncer de próstata eran más propensos a progresar a una etapa avanzada y eran más propensos a morir. Asi que, estamos extremadamente animados con nuestros hallazgos de que una dieta baja en grasas y suplementos a base de aciete de pescado redujeron los niveles de Ki-67 y podrían tener el potencial para reducir el ritmo de propagación del cáncer de próstata".

Los estudio de dieta, con frecuencia son dificiles de evaluar debido a que es complicado reunir pacientes que estén de acuerdo a somenterse a los cambios alimenticios. Sin embargo, los alimentos consumidos por los hombres en ambos grupos de estudio estaba estrictamente controlado, dijo el Dr. Aronson. Los alimentos fueron preparados por los chefs de The Clinical Translational Research Center de la UCLA y entregados a los participantes varias veces a la semana. También se les pidió que tuvieran sesiones con nutriólogos y que conservaras los alimentos que no consumieron y fueran devueltos como parte del estudio.

"La clave del estudio fue que los alimentos fueron preparados y entregados a los participantes", dijo el Dr. Aronson, "Esto resultó en un alto grado de cumplimiento, dando al estudio un alto grados de control".

La dieta tradicional considerada en el estudio, contenía un 40 porciento de calorías provenientes de grasas, lo que generalmente equivale a lo que actualemnte consume gran parte de la población. Las fuentes de grasas también fueron típicas de la dieta americana e incluia altos niveles de ácidos grasos omega-6 provenientes de aceite de maíz y bajos niveles de aceite de pescado proveedores de ácidos grasos omega-3.

La dieta baja en grasas, contiene el 15 porciento de calorías provenientes de grasas. Adicionalmente, los participantes tomaron cinco cápsulas de cinco gramos de aceite de pescado diariamente, tres en el almuerzo y dos en la cena, el objetivo era proveer ácidos grasos omega-3. Se ha encontrado que los ácidos grasos omega-3 reducen la incidencia de enfermedades cardiacas y combate la inflamación, la cual está relacionada con algunos tipos de cáncer.

"Estudios preclínicos sugieren que bajando los ácidos grasos omega-6 provenientes del aceite de maíz e incrementando el nivel de ácidos grasos omega-3 provenientes de aceites de pescado, reduce el riezgo de cáncer de próstata y su propagación", indica el estudio, "Encontramos que una intervención en la dieta, resultó en un decremento de la razón de ácidos grasos omega-6 en relación a los ácidos grasos omega-3 en células benignas y malignas del tejido prostático y un decremento de proliferación de células malignas".

Aronson advirtió que no recomendaría hacer cambios en la dieta basándose en este estudio que incluyó 48 participantes, esto porque fué de corta duración y un pequeño tamaño de la muestra. Sin embargo, basándose en estos resultados, está organizando un estudio más grande que incluya a 100 participantes con cáncer de próstata quienes tienen una vigilancia activa, lo que significa que no están llevando ningún tratamiento, pero se están revisando regularmente con biopsias.

El futuro estudio dividirá aleatoriamente a los participantes en dos grupos, aquellos que llevarán una dieta baja en grasa con suplementos de aceite de pescado y la dieta tradicinal respectivamente, llevará un seguimiento a lo largo de un año para evaluar los efectos de la dieta en la proliferación del cáncer de próstata.

Fuente: UCLA release news, 25 de octubre de 2011.

Logran manipular Reloj Biológico del organismo

Administrador — Tue, 16 Aug 2011 18:39:02 -0500

México, D.F., 15 de Agosto 2011.- El proyecto FONCICYT “Calcio intracelular en la regulación del Reloj Circadiano en mamíferos: implicaciones para la salud mental”, descubrió cómo y porqué el café, así como otras drogas, alteran el reloj biológico del organismo.

Las células del cerebro que forman el reloj biológico, o Reloj Circadiano, tienen unos depósitos que contienen calcio. El calcio es un ion que sirve como señalador-pivote para muchas funciones, entre ellas, la regulación del ciclo del sueño.

El equipo del Dr. Raúl Antonio Aguilar Roblero, líder del proyecto, demostró que las células del cerebro se comunican con impulsos eléctricos, y que los depósitos de calcio se abren y se cierran a lo largo de 24 horas. Gracias al Fondo de Cooperación Internacional en Ciencia y Tecnología México-Unión Europea (FONCICYT), el grupo científico pudo tener acceso a tecnologías que le permitieron demostrar que el calcio y la actividad eléctrica están vinculados, y que la actividad eléctrica se puede manipular movilizando el calcio de los depósitos intracelulares.

“A esto se le llama oscilador molecular, y es un proceso genético y bioquímico al que se llegó luego de más de 15 años de investigación con varios grupos”, detalló el científico, quien agregó que a partir de FONCICYT aprendieron a abrir y cerrar los depósitos de calcio.

Dr. Raúl Aguilar, líder del proyecto

“La Universidad de Leiden, Holanda, pudo ver cómo el calcio salía de su depósito e inundaba las células. El Instituto Karolinska, en Estocolmo, Suecia, consiguió un animal transgénico en el que se podía ver con florescencias el oscilador molecular: esto permitió ver directamente si el gen se prendía o se apagaba”, explicó el catedrático.

Aplicaciones

El proyecto FONCICYT demostró que hay varias drogas que cambian la actividad eléctrica y provocan que los canales de calcio se abran y se cierren. Esto es importante porque todas nuestras actividades están reguladas por relojes y sabemos que éstos controlan la hora de dormir y despertar.

“Aunque ya se sabe que hay que usar café para despertar, no se conocía que la cafeína es la que abre los canales exactos, ni cuáles eran los mecanismos. Con esto se puede crear una nueva cura para los trastornos del sueño relacionados con los ritmos circadianos; por ejemplo, para la gente que no puede dormir temprano o que no puede mantenerse despierta muy tarde, podemos empezar a ver cuáles de las otras drogas relacionadas con el calcio intracelular podemos manejar”, precisó el Dr. Aguilar.

Entrevistado en su laboratorio del Instituto de Fisiología Celular de la UNAM, agregó que lo que sigue es empezar a hacer experimentos para saber qué concentración, a qué hora del día, cuántas veces y cómo usar el café: “No sólo es decir: ‘hay que tomar café’… podrían recetarse tabletas de cafeína o algo así”.

Depósitos de calcio en las neuronas del reloj circadiano

Trastornos psiquiátricos

Otro de los objetivos del proyecto era comprobar si algunos problemas de depresión tienen que ver con trastornos del reloj circadiano, pues éste también regula la parte afectiva. Esta hipótesis lleva cerca de 20 años y nadie la ha podido demostrar.

“El problema es que hay mucha evidencia pero ninguna se concreta al 100%, pues en un experimento se comprueba y en el siguiente no. En el Karolinska de Estocolmo estudian pacientes psiquiátricos para ver qué pasa con sus genes biológicos – el oscilador molecular; sin embargo, el problema principal en Suecia es conseguir suficientes pacientes psiquiátricos para estudiarlos, lo cual nos evitó avanzar más.

“En cambio en México, el Hospital Fray Bernandino atiende 10 mil pacientes al año de todo tipo; creo que es un área de oportunidad que tenemos que considerar. De hecho les hemos propuesto mandar pacientes mexicanos para que los estudien en los laboratorios de Estocolmo… Allá el principal problema es la depresión estacional, que nosotros no tenemos, pero sí hay muchos depresivos bipolares. Esto representa una posibilidad futura de colaboración”, compartió el investigador.

Además de esto hay posibilidades de colaborar en otro proyecto con japoneses, estadunidenses y europeos, aunque no en el marco de las convocatorias de la Unión Europea.

La experiencia con los socios europeos

Un grupo de investigadores del CINVESTAV se fue a Estocolmo a trabajar con los socios europeos. Resultó que ellos no conocían la técnica de transección de genes, que permite quitar cierto tipo de virus. Con este intercambio de información se cumplió uno de los objetivos del programa: los mexicanos tuvieron acceso a una serie de herramientas tecnológicas que hubiera llevado mucho tiempo implementar en México, lo cual les permitió avanzar muy rápido con laboratorios que ya eran expertos en la materia, y los europeos aprendieron cómo trasfectar a los genes, lo cual les proporcionó una explicación alternativa a lo que estaban viendo y que no habían considerado: “nos sorprendió muchísimo, pues el Karolinska es el lugar donde dan los Premios Nobel”, reflexionó el científico.

Más información del proyecto: http://www.pcti.gob.mx/es-es/foncicyt/proyectos/Paginas/4-91984-INTRACELULAR.aspx

Aumentar la masa muscular reduce el riesgo de diabetes.

Administrador — Fri, 29 Jul 2011 13:10:22 -0500

Aumentar la masa mucuslar - y no solo reducir la grasa en el cuerpo- es un factor crítico para reducir el riesgo de padecer diabetes, informa un estudio de la Universidad de Los Angeles California (UCLA) publicado el 28 de julio de 2011.

Publicado en la edición de septiembre de Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, los investigadores de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA sugieren que hay una correlación entre mayor masa del músculo, relativo a tamaño de cuerpo, y un riesgo substancialmente menor de desarrollar los cambios metabólicos que llevan a la diabetes.

“Nuestros resultados sugieren eso más allá de centrarse en la pérdidad de peso para mejorar la salud metabólica, debería buscarse la actividad física y construir masa muscular,” dijo la Dra. Preethi Srikanthan, profesor adjunto de medicina en la división de endocrinología de la UCLA.

En 2009, los investigadores de la UCLA publicaron un estudio donde sugerían que la relación del tamaño de la cintura con respecto al tamaño de la cadera - una medida indirecta de grasa abdominal, relativa a la musculatura glútea - es un mejor indicador de la muerte prematura en adultos mayores que el índice de masa de cuerpo (BMI) o la circunferencia de la cintura. Por lo tanto examinaron una condición llamada la obesidad sarcopenica, en la cual hay un bajo nivel de la masa muscular en todo el cuerpo (sarcopenia) combinada con un alto BMI (obesidad), creaton la teoría de que la presencia de esta condición está relacionada con una resistencia a la insulina y un riesgo más altos de la diabetes.

El año siguiente, probaron esta hipótesis mediante el análisis datos de la tercer encuesta nacional de salud y nutrición (NHAHES III); los datos fueron extraidos de la información de salud recogida entre 1988 y 1994 en 17.000 personas de 20 años y más. Encontraron que el sarcopenia estabá asociada con una creciente resitencia a la insulina en individuos no-obesos y obesos, y también con niveles más altos de glucosa de sangre en individuos obesos.

Para este estudio, utilizaron nuevamente los datos de la NHAHES III, esta vez en 13.644 personas adultas sin presencia de embarazo y con un BMI de por lo menos 16.5, para ver cómo esta correlación aplica para los individuos que representaban el espectro entero de los niveles de masa muscular, en lugar de solamente aquellos con sarcopenia. Específicamente, querían determinar si había una correlación entre niveles más altos de masa muscuar y niveles inferiores de resistencia a la insulina, un precursor a la diabetes.

Después de clasificar la información por edad, raza y pertenencia étnica, género, obesidad generalizada (alto BMI), y obesidad central (cintura grande), encontraron que para cada aumento del 10 por ciento en el índice del músculo esquelético (SMI) - el cociente de la masa muscular en relación con el peso corporal - había un correspondiente 11 por ciento de reducción en resistencia a la insulina y una reducción del 12 por ciento en pre-diabetes, una condición raracterizada por altos niveles del glucosa en la sangre.

“No obstante que sabíamos había una relación entre el desorden metabólico y baja masa muscular, nos sorprendió encontrar que esta relación se mantuvo a través de una gama de niveles de masa muscular,” dijo Srikanthan.

Fuente: Universidad de Los Angeles California, comunicado de prensa julio 2011