Basándose en estos hallazgos, ahora han dirigido su atención a la enfermedad de Alzheimer, que se cree que es causada por una aglutinación o agregación tóxico similar, pero con diferentes proteínas, especialmente beta-amiloide y tau.

Lo que han encontrado es alentador. Utilizando el mismo compuesto, que se ha denominado "pinza molecular", en un modelo de ratón vivo con la enfermedad de Alzheimer, los investigadores demostraron por primera vez que el compuesto cruzó de forma segura la barrera sangre-cerebro, limpió la agregación existente de beta-amiloide y tau, y también ha demostró ser protectora en las sinapsis de las neuronas - otro objetivo de la enfermedad - que permiten a las células comunicarse entre sí.

El informe aparece en la edición en línea actual de la revista Brain.

"Esta es la primera demostración de que las pinzas moleculares funcionan en un modelo de mamíferos", dijo Gal Bitan, profesor asociado de neurología en UCLA y autor principal del estudio. "Es importante destacar, que no se observaron signos de toxicidad en los ratones tratados. Los resultados de eficacia y toxicidad posortan el mecanismo de pinzas moleculares y sugieren que estos compuestos son prometedores para el desarrollo de terapias para la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y otros trastornos."

Las pinzas moleculares son complejos compuestos moleculares capaces de unirse a otras proteínas. Con forma de letra "C", estos compuestos envuelven las cadenas de lisina, un aminoácido básico componente de la mayoría de las proteínas. Bitan y sus colegas, incluyendo a Aida Attar, autor principal del estudio y estudiante de doctorado del laboratorio Bitan, han estado trabajando con una pinza molecular especial llamada CLR01.

En colaboración con científicos de la Universidad Católica de Roma, los investigadores, que trabajan por primera vez en cultivos de células, encontramos que CLR01 efectivamente inhibe un proceso conocido como synaptotoxicity, en la que grupos de amiloide tóxicos dañan o destruir las sinapsis de las neuronas.

A pesar de que las sinapsis en los ratones transgénicos con Alzheimer pueden perderse y los ratones pierdan su memoria, tras el tratamiento se forman nuevas sinapsis y recuperan su capacidad de aprendizaje y memoria.

"Para los humanos, por desgracia, la situación es más problemática debido a que las neuronas mueren gradualmente en la enfermedad de Alzheimer", dijo Bitan. "Por eso tenemos que empezar un tratamiento tan pronto como sea posible. La buena noticia es que las pinzas moleculares parecen tener un alto margen de seguridad, por lo que pueden ser adecuados para el tratamiento profiláctico mucho antes de la aparición de la enfermedad".

Como siguiente paso, utilizando una "etiqueta" radiactiva, los investigadores pudieron confirmar que el compuesto había cruzado la barrera hematoencefálica del ratón y fue eficaz en la limpieza agregados beta-amiloide y tau en el cerebro.

"Este trabajo demuestra que las pinzas moleculares hacer una serie de cosas - que ayudan a mejorar múltiples características patológicas de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo placas de amiloide, ovillos neurofibrilares e inflamación cerebral, y nuestros experimentos con cultivos celulares demostraron que las pinzas moleculares bloquen el efecto tóxico del beta-amiloide en la integridad sináptica y la comunicación ", dijo Bitan.

"Llamamos a estas singulares pinzas 'proceso específico', en lugar de los comunes específicos inhibidores de la proteína", agregó, es decir, el compuesto sólo ataca a los agregados tóxicos específicos y los procesos del cuerpo no normales. "Esa es una gran característica, ya que ayuda a confirmar la evidencia de que las pinzas moleculares se pueden utilizar con seguridad, reforzando su desarrollo como una terapia para los seres humanos."

El siguiente paso, dice Bitan, es confirmar que las pinzas mejorar la memoria y no sólo la patología cerebral. Los investigadores dicen que están trabajando sobre esta cuestión y ya se han encotrado animadores datos preliminares.

Fuente: UCLA Health news 15 de noviembre de 2012