La Jolla, CA-Un nuevo fármaco puede ser el primero candidato capaz de detener el devastador deterioro mental provocado por la enfermedad de Alzheimer, esto según un estudio publicado en PLoS ONE.

Cuando se administró a ratones con enfermedad de Alzheimer, el fármaco, conocido como J147, mejoró la memoria y previno el daño cerebral causado por la enfermedad. El nuevo compuesto, desarrollado por científicos del Instituto Salk para Estudios Biológicos, podría ser probado para el tratamiento de la enfermedad en los seres humanos en un futuro próximo.

"El compuesto J147 mejora la memoria en ratones normales y con enfermedad de Alzheimer, también protege al cerebro de la pérdida de conexiones sinápticas", dice David Schubert, jefe del Laboratorio Celular Salk de Neurobiología, cuyo equipo desarrolló el nuevo medicamento. "Ningún medicamento en el mercado de Alzheimer tienen ambas propiedades."

Aunque aún se desconoce si este compuesto será seguro y eficaz en los seres humanos, los investigadores de Salk dicen que sus resultados sugieren que el medicamento podría tener potencial para el tratamiento de personas con la enfermedad de Alzheimer.

5.4 millones de estadounidenses sufren la enfermedad de Alzheimer, según los Institutos Nacionales de Salud. Más de 16 millones tendrán la enfermedad para el año 2050, según estimaciones de la Asociación de Alzheimer, lo que resulta en costos médicos de más de mil millones de dólares por año.

La enfermedad causa una disminución constante e irreversible de la función cerebral, borrar la memoria de una persona y su capacidad para pensar con claridad, hasta que son incapaces de realizar tareas tan simples como comer y hablar, siendo fatal en esta última instancia. La enfermedad de Alzheimer está relacionada con el envejecimiento y por lo general aparece después de los 60 años de edad, aunque un pequeño porcentaje de familias tienen un riesgo genético de aparición más temprana. Entre las diez primeras causas de muerte, la enfermedad de Alzheimer es la única que no tiene una manera de prevenirse, curar o reducir su progresión.

Los científicos no tienen claras las causas que provocan la enfermedad de Alzheimer, que parece surgir de una mezcla compleja de la genética, el medio ambiente y los factores de estilo de vida. Hasta ahora, los medicamentos desarrollados para el tratamiento de la enfermedad, tales como Aricept, Exelon y Reminyl, sólo producen mejoras en la memoria efímera y no ayudan a frenar el curso global de la enfermedad.

Para encontrar un nuevo tipo de medicamento, Schubert y sus colegas rompieron la tendencia de la industria farmacéutica de centrarse exclusivamente en las vías biológicas implicadas en la formación de placas amiloides, los depósitos densos de proteínas que caracterizan a la enfermedad. Hasta la fecha, dice Schubert, todos los medicamentos basados ​​amiloide han fracasado en ensayos clínicos.

En cambio, el equipo de Salk desarrolló métodos que utilizan neuronas vivas cultivadas en placas de laboratorio para probar si los nuevos compuestos sintéticos eran eficaces en la protección de las células del cerebro contra patologías asociadas con el envejecimiento del cerebro. Con base en los resultados de cada iteración química del compuesto, que fue desarrollado originalmente para el tratamiento de infartos y derramea cerebrales traumáticos, los investigadores fueron capaces de alterar su estructura química para hacer mucho más potente el fármaco y usarlo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

"La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad compleja, y el desarrollo de la mayoría de las drogas en el mundo farmacéutico se ha centrado en un solo aspecto de la enfermedad - la vía de amiloides - ", dice Marguerite Prior, un investigador asociado en el laboratorio de Schubert, quien dirigió el proyecto junto con Qi Chen , un antiguo investigador postdoctoral de Salk. "Por el contrario, mediante pruebas de estos compuestos en cultivos de células vivas, se puede determinar su eficacia frente a una serie de problemas relacionados con la edad y de esta manera seleccionar al mejor candidato que aborde múltiples aspectos de la enfermedad, no sólo uno."

Con un compuesto prometedor en la mano, los investigadores decidieron probar el J147 como un medicamento oral en ratones. Trabajando con Amanda Roberts, profesor de neurociencias moleculares en el Instituto Scripps de Investigación, se llevó a cabo una serie de pruebas de comportamiento que mostraron que el fármaco mejora la memoria en roedores normales.

Los investigadores de Salk demostraron que el compuesto impidió la declinación cognoscitiva en los animales con la enfermedad de Alzheimer y que los ratones tratados con el fármaco produjeron en mayor cantidad una proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), una molécula que protege a las neuronas de los agentes tóxicos, ayuda a nuevas neuronas a crecer y conectarse con otras células cerebrales, y también participa en la formación de la memoria.

Debido a la amplia capacidad del compuesto J147 para proteger a las células nerviosas, los investigadores creen que también puede ser eficaz para el tratamiento de otros trastornos neurológicos, tales como la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), así como en derrame cerebral.

Fuente: Salk news.